Главная 24 Бронхиальная астма 24 Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

Изопреналин (изопротеренол) был первым избирательным агонистом бета-адренергических рецепторов, полученным в 40-е годы еще до разработки в 1948 г. самой концепции альфа- и бета-подгрупп этой системы. Метапротеренол (орципреналина сульфат) появился позже в форме перорального препарата.

Неудобство создавала заметная кардиостимуляция, вызываемая этими продуктами. В середине 60-х годов бета-адренергические рецепторы были разделены на b1- и b2-типы. Было обнаружено, что b1-рецепторы связаны с силой и частотой сердечных сокращений, а b2-рецепторы — с расслаблением гладкой мускулатуры бронхов и матки.

Это привело к поиску более избирательных b2-агонистов, которыми оказались, в частности, изоэтарин, сальбутамол (альбутерол) и тербуталин. Некоторые из этих лекарственных средств применяются при лечении астмы (сальбутамол, тербуталин, фенотерол), а другие используются как токолитики в случае преждевременных родов (ритодрин, изокссуприн).

Однако высокие дозы всех этих веществ вызывают тремор скелетной мускулатуры и кардиостимуляцию, что ограничивает их применение. Разработаны также пролекарства (ибутерол, бамбутерол, битолтерол), которые превращаются в активную форму в органах-мишенях.

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

а) Смертность от бета-2-адреномиметиков. Увеличение смертности от астмы в Великобритании в 60-е годы было связано с применением ингаляционных форм, высвобождающих очень мощный и относительно неселективный бета-агонист изопротеренол. Отмечена сходная корреляция числа летальных исходов с количеством ежемесячно продаваемых баллончиков или ингаляционных доз других бета-агонистов (в частности, сальбутамола).

В 70-е годы увеличение смертности от астмы в Новой Зеландии шло параллельно распространению фенотерола, селективного бета-2-агониста длительного действия, никогда не допускавшегося на рынок США. Возможными факторами, способствующими таким летальным исходам, считаются регулярное (не только в случае приступа) применение лекарства, развитие гипокалиемии, бесконтрольное применение, большая сила фенотерола по сравнению с другими бета-агонистами, необычная гидробромидная форма этого средства и индуцирование парадоксального бронхоспазма продуктами, содержащимися в аэрозольном носителе, например эмульгаторами, консервантами (хлорид бензалкония, сульфиты) и даже загрязняющими примесями.

Впоследствии использование фенотерола в Новой Зеландии было сильно ограничено; его назначают в Австралии в случае астмы слабой — умеренной степени тяжести. В Великобритании и США разработаны специальные инструкции по лечению этого заболевания. Предполагается, что примерно 20 астматиков погибли из-за применения сальметерола ксинафоата.

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

б) Структура и классификация бета-2-адреномиметиков. Агонисты b2-адренергических рецепторов представляют собой синтетические соединения, молекула которых включает пирокатехиновое кольцо или близкую к нему группу и этаноламинную боковую цепь. Пирокатехиновое кольцо определяет главным образом силу действия, а боковая цепочка — избирательность.

У самых сильных лекарств (например, тербуталина, фенотерола, сальбутамола) с бензольным кольцом соединены 2 гидроксильные группы. N-алкильное замещение в боковой цепи понижает общую бета-андренергическую активность и усиливает бета-2-избирательность.

в) Применение. С медицинской точки зрения большинство b2-агонистов наиболее эффективно в качестве бронхолитиков при лечении бронхиальной астмы, хронического бронхита и бронхоспастических состояний. Многие b2-агонисты используются также для купирования сокращений матки при преждевременных родах.

г) Лекарственные формы. В таблицах ниже приведены бета-2-агонисты, доступные в США и Великобритании. Некоторые другие, близкие к ним лекарственные средства перечислены в отдельной таблице также ниже.

д) Терапевтическая доза бета-2-адреномиметиков. Лекарственные формы и начальные дозы некоторых бета-2-агонистов приведены в таблице ниже. Такие средства, как сальбутамол (альбутерол) в дозе 100—200 мкг и тербуталин (250—500 мкг), применяются не регулярно, а по мере необходимости. При астме предпочтительный путь введения — ингаляция. Лекарство поступает непосредственно в дыхательные пути, дозы низкие, а побочные эффекты сведены к минимуму.

У пациентов с нормальной легочной функцией и нечастыми приступами такого лечения бывает достаточно. При острой тяжелой астме тоже можно применять ингаляции бета-2-агониста (2,5— 5 мг сальбутамола или 5—10 мг тербуталина). Для его распыления используют сжатый кислород (в больнице или при перевозке в машине «Скорой помощи») или, если этот метод недоступен, многократно распыляют аэрозоль из дозирующих ингаляторов в более крупную емкость (2 дозы по 5 мг, т. е. 20—50 нажатий, по 5 нажатий одновременно), а оттуда дают больному. Бета-2-агонисты являются только одной из составных частей общей схемы лечения (кислородотерапия, стероиды, внутривенное введение бронхолитиков).

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

е) Токсичная доза бета-2-адреномиметиков:

Сальбутамол (альбутерол). Взрослые. Женщина в возрасте 44 лет, принявшая внутрь 100 таблеток сальбутамола по 2 мг (терапевтическая доза 2—4 мг 3—4 раза в сутки), была госпитализирована с симптомами передозировки бета-2-стимуляторов (тахикардия, электрическая нестабильность скелетных мышц, возбуждение) и выжила. У женщины в возрасте 76 лет, принявшей перорально 40 таблеток сальбутамола по 4 мг, появились сходные симптомы в сочетании с гипокалиемиеи, которые исчезли после проведенной поддерживающей терапии.

У женщины в возрасте 17 лет развились симптомы передозировки после перорального приема неустановленного количества таблеток сальбутамола по 2 мг. Она выздоровела при поддерживающей терапии. Мужчина в возрасте 26 лет после приема внутрь одновременно сальбутамола и теофиллина страдал от эпилептических припадков и таблеточных безоаров в желудке; спасти его не удалось. Женщине, больной астмой, в возрасте 35 лет по ошибке внутривенно ввели 10 мг сальбутамола; у нее появились прошедшие через день симптомы передозировки; 5 взрослых пациентов с пероральной передозировкой сальбутамола выздоровели без осложнений.

Дети. В одном обзоре описаны 40 пациентов, принявших внутрь от 5 до 100 мг (возраст младше 10 лет) и от 14 до 240 мг (возраст старше 10 лет) сальбутамола. Все выздоровели без осложнений.

Сто двадцать детей в возрасте младше 12 лет после перорального приема до 96 мг альбутерола (сальбутамола) наблюдались либо на дому (дозы ниже 0,6 мг/кг), либо в медучреждениях (0,3—6,3 мг/кг); все выздоровели при минимальном лечении. У астматика в возрасте 14 лет, принявшего внутрь 40 мг альбутерола, был такой же исход: он тоже выздоровел. Ребенок в возрасте 22 мес принял перорально около 30 мг альбутерола (до 3 мг/кг); у него появились тремор, гипогликемия и слабая гипокалиемия. Он выздоровел, получив только поддерживающее лечение.

Тербуталин. Женщина в возрасте 67 лет с бронхоспазмом и уровнем теофиллина в крови 7 мкг/мл через 18 ч после его измерения получила 2,5 мг тербуталина подкожно вместо рекомендованной дозы 0,25 мг. У нее развились усиленное сердцебиение, боль в груди, тремор, тахикардия и гипертензия с электрокардиографическими изменениями, указывающими на ишемию миокарда. Тремор постепенно прошел за следующие 24 ч. Мужчина в возрасте 77 лет принял внутрь 20 таблеток тербуталина по 2,5 мг и 9 таблеток флуразепама по 15 мг. После этого в течение 24 ч у него наблюдались тремор и тахикардия.

Женщина в возрасте 35 лет с диабетом и подозрением на преждевременные роды получила по ошибке подкожную дозу 2,5 мг тербуталина вместо положенных 0,25 мг. За этим последовали боль в груди, тахикардия и электрокардиографические изменения, характерные для ишемии миокарда; состояние нормализовалось через 2 сут. Тербуталин с успехом применялся для профилактики преждевременной родовой деятельности, приводящей к выкидышу. У двух других беременных пациенток, получивших по ошибке дозы, в 10 раз превышающие обычную (2,5 вместо 0,25 мг), наблюдались сходные симптомы (тахикардия, повышение пульсового давления); у одной из них плод выжил.

Ребенок в возрасте 3 лет проглотил 45 мг тербуталина; у него развились тахикардия, тремор, тошнота и рвота. После лечения бета-блокаторами он выздоровел. Больная астмой в возрасте 22 лет 2 раза принимала перорально по 100 таблеток тербуталина (5 мг). У нее развивалась характерная картина отравления бета-2-агонистами. После промывания желудка, введения активированного угля и поддерживающей терапии она выздоравливала. Женщина в возрасте 22 лет проглотила 30 таблеток тербуталина пролонгированного действия по 7,5 мг. У нее развились бронхоспазм, тахикардия, тремор, гипотензия, острый некроз скелетных мышц и острая почечная недостаточность, но она выздоровела.

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

ж) Токсикокинетика бета-2-адреномиметиков. Бета-агонисты применяются перорально, путем ингаляции, а также подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекций. Их биодоступность зависит от способа введения.

Пероральное введение. После перорального приема большинство b2-агонистов (сальбутамол, битолтерол) хорошо всасывается. Исключение составляют ксамотерол, римитерол, орципреналин и тербуталин. Несмотря на интенсивное всасывание, системная биодоступность бета-агонистов при пероральном приеме очень низка из-за их активного сульфатирования в печени и, возможно, в стенке тонкого кишечника. В результате пероральная доза бета-агонистов должна быть в 5—10 раз выше парентеральной.

Введение в легкие. Для облегчения бронхоспазма бета-2-агонисты можно вводить непосредственно в легкие путем ингаляции с помощью дозирующего ингалятора (т. е. из баллончика под давлением) или в виде аэрозоля, образуемого специальным распылителем. После аэрозольного введения доля полученной дозы (исходное вещество и его метаболиты), обнаруживаемая в моче, составляет у сальбутамола и сальмефамола до 80 %, для изопреналина — 69 %, для тербуталина — около 50 %, а для фенотерола — 12 %. Большая часть ингаляционного аэрозоля оседает в глотке и затем проглатывается.

При таком способе введения метаболизации лекарства по типу эффекта первого прохождения не происходит. После ингаляции максимальный уровень вещества в плазме достигается примерно через 2—4 ч, что сравнимо с данными по пероральному приему и согласуется с тем, что большая часть аэрозоля просто проглатывается. Максимальный бронхолитический эффект наступает через 15—30 мин. При непосредственной инстилляции в бронхи пик плазменной концентрации отмечается примерно через 10 мин. В легкие попадает около 3 % дозы, вводимой путем пероральной ингаляции из баллончика. При использовании стационарного аэрозольного распылителя там всасывается примерно 10—20 % дозы, т. е. проглатывается гораздо меньшая часть последней.

Подкожное и внутримышечное введение. После подкожного введения пик плазменной концентрации тербуталина достигается быстрее (через 15—30 мин), чем после перорального, а его системная биодоступность приближается к 100 %. Максимальный плазменный уровень ритодрина также достигается уже через 15 мин.

Распределение. Примерно 10 % большинства бета-агонистов связывается с белками плазмы. Тканевое распределение этих лекарственных средств велико (от 1 до 29 л/кг).

Выведение. Системный клиренс бета-агонистов варьирует от низкого (у тербуталина, мабутерола) до относительно высокого (например, у преналтерола, ритодрина). Выводятся они из организма путем метаболизации и выделения исходного вещества почками. Производные резорцина (тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ксамотерол, преналтерол, пирбутерол, орципреналин) метаболизируются путем конъюгации с сульфатом, в результате которой образуется единственный биохимически значимый метаболит. Ритодрин метаболизируется до глюкуронида. Ни сульфатные, ни глюкоронидные конъюгаты бета-агонистов, по-видимому, не обладают фармакологической активностью.

После непосредственного интрабронхиального введения человеку лекарства, служащие субстратом для пирокатехин-о-метилтрансферазы, могут подвергаться легочному эффекту первого прохождения. Основной путь выведения парентерально вводимых бета-агонистов — почечная экскреция.

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

з) Взаимодействие лекарственных средств бета-2-адреномиметиками. Прием диуретиков усиливает гипокалиемию, индуцируемую бета-2-агонистами. Пероральные ингаляции этими средствами одновременно с приемом внутрь других симпатомиметиков приводят к аддитивному симпатомиметическому эффекту. Введение бета-агонистов любым другим способом (например, внутривенно, перорально, подкожно) вместе с теофиллином чревато поражением сердечно-сосудистой системы. Назначать бета-2-агонисты надо осторожнее, если больной уже получает ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, поскольку они могут потенцировать действие бронхолитиков на сосуды.

Бета-агонистический эффект ингибируется бета-антагонистами, особенно не обладающими избирательностью в отношении бета-1-рецепторов.

и) Беременность и бета-2-адремиметики. По-видимому, беременность не оказывает существенного влияния на токсикокинетику бета-2-агонистов. Однако во время нее наблюдалось повышение системного клиренса тербуталина на 30 % с соответствующим понижением системной биодоступности этого средства при пероральном применении. Schatz и соавт. считают, что любой из ингаляционных бронхолитических бета-агонистов можно применять для лечения астмы в период беременности.

Женщине с подозрением на преждевременные роды на 21-й неделе беременности по ошибке ввели подкожно 2,5 мг тербуталина (рекомендуемая начальная пероральная доза) вместо 0,25 мг. У нее развились стеснение в груди, тахикардия и электрокардиографические признаки нижнелатеральной ишемии. За двое суток ЭКГ вернулась к норме. Впоследствии у нее произошел выкидыш. Описана смерть женщины с 25-недельной беременностью от сердечной аритмии после подкожного введения ей тербуталина.

Проникновение через плаценту. Когда бета-2-агонисты используются для предупреждения преждевременных родов, наблюдается тахикардия плода с гипергликемией, гипотензией и респираторным дистресс-синдромом у младенцев, появляющихся на свет после неудачной токолитической терапии. Трансплацентарный перенос этих лекарств происходит быстро. FDA отнесло альбутерол к категории С средств для беременных.

Лактация. После перорального приема матерью тербуталина его концентрация в молоке бывает такой же, что и в плазме, или даже выше. Расчетное потребление тербуталина с грудным молоком составляет 0,4—0,7 мкг/кг в сутки — менее 1 % взрослой дозы. У грудных младенцев не отмечается клинических признаков бета-адренергической стимуляции. О других бета-агонистах такого рода данных мало.

Перинатальные эффекты. У больных астмой женщин, принимающих во время беременности бета-2-агонисты, процент перинатальной смертности, врожденных мальформаций у детей, преждевременных родов, рождений детей с низкой массой тела и средняя масса тела младенцев при рождении не превышают нормы. Не наблюдается также отклонений в баллах по шкале Апгар, частоте осложнений при родах и послеродовых кровотечений.

Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы

к) Механизм действия бета-2-адреномиметиков. Агонисты бета-2-адренергических рецепторов действуют как на гладкую, так и на скелетную мускулатуру. К их эффектам относятся расширение бронхов, расслабление мышц матки и некоторое расширение периферических кровеносных сосудов (резкое падение диастолического давления), приводящие к приливам и тремору, возможно, из-за повышения сократимости скелетных мышц в результате бета-2-стимуляции. Расслабление гладкой мускулатуры, вероятно, происходит вследствие связывания лекарства с бета-адренергическими рецепторами в клеточной мембране, приводящего к превращению АТФ в цАМФ; это активирует протеинкиназу, а она фосфорилирует белки, усиливающие связывание кальция внутри клетки.

Снижение внутриклеточной доступности его ионов ингибирует образование актин-миозиновых связей, что приводит к расслаблению гладких мышц.

Бета-2-агонисты оказывают также антиаллергическое действие на тучные клетки, блокируя высвобождение ими медиаторов бронхостеноза, включая гистамин, фактор хемотаксиса нейтрофилов и простагландин D2. Система цАМФ, вероятно, действует как второй посредник регуляции ответа тучных клеток.

Бета-2-адренергическая стимуляция также приводит к поступлению калия из сыворотки в клетки, возможно, благодаря активации Nа+/К+-АТФазы; это чревато временным понижением как повышенной, так и нормальной концентрации в ней калия. Гипокалиемическое действие оказывают и внутривенные, и ингалируемые формы бета-2-агонистов.

Стимуляция внелегочных бета-2-рецепторов может привести к увеличению частоты сердечных сокращений, удлинению интервала Q—Tc, неспецифическим изменениям зубца Т, тремору скелетных мышц (в них тоже находятся бета-2-рецепторы) и небольшому повышению уровней в крови глюкозы и неэтерифицированных жирных кислот. Высокие концентрации некоторых избирательных бета-2-агонистов, например тербуталина, способны стимулировать и бета-1-рецепторы.

О admin

x

Check Also

Диета при бронхиальной астме: гипоаллергенное меню для астматиков

Особенности диеты при бронхиальной астме аллергического и неаллергического происхождения Людям, страдающим бронхиальной астмой, врачи рекомендуют придерживаться определенной диеты, которая исключает так называемые аллергенные продукты.

Диета при бронхиальной астме, меню, рецепты, правильное питание при астме

Независимо от степени тяжести бронхиальной астмы, в основе этого заболевания лежит хронический воспалительный процесс, локализированный в дыхательных путях. Приступы удушья, характерные для этого серьезного заболевания, доставляют серьезные проблемы.

Диета при аллергии и астме

К сожалению, многим из нас известно такое заболевание, как бронхиальная астма. С развитием индустрии и различной промышленности, иммунная система организма ослабевает и дает определенные сбои.

Бронхиальная астма диета, Лечим Аллергию

При бронхиальной астме назначается лечебный стол №9, цель которого – нормализовать обменные процессы, облегчить симптомы и предупредить новые приступы болезни. Диета №9 должна обеспечивать поступление в организм всех необходимых питательных веществ.

Диета при бронхиальной астме: рецепты

Во время многих заболеваний очень важную роль играет особенное питание, поэтому диета при бронхиальной астме просто необходима. Эта болезнь отличается хроническим течением, по этой причине лечение должно длиться очень долгий отрезок времени.

Диета при бронхиальной астме у детей — Аллергия

Такое заболевание как астма является патологией хронического течения. Ее лечение длительное, часто пожизненное. Важно не только бороться с имеющимися инфекциями, но и устранять аллергены из окружения больного человека, которые в том числе могут находиться и в пищевых продуктах.

Диета при бронхиальной астме у детей и взрослых: меню, отзывы и результаты

Бронхиальная астма серьезное бронхо-легочное заболевание, которое, как правило, носит хронический характер и периодически обостряется. Причин его возникновения множество. Среди них: вредные привычки, осложнения после перенесенных заболеваний, плохая экология, психологические причины.

Диета при бронхиальной астме: у взрослых, у детей

Диета уже давно используется как вспомогательное средство при лечении самых различных заболеваний. В некоторых случаях, не очень тяжелых, при помощи диеты можно даже полностью избавиться от недуга, создающего неудобства.

Диета при бронхиальной астме у взрослых и детей

Бронхиальная астма чаще всего принимает хронический характер. Поэтому её лечение может длиться на протяжении всей жизни. Ключевым моментом в терапии этой патологии становится лечение инфекций, устранение раздражителей и диетический рацион.

Рациональное питание и диета при бронхиальной астме у взрослых и детей

Принципы рационального питания и диетотерапии при бронхиальной астме у взрослых и детей Бронхиальная астма является хроническим воспалением дыхательных путей, когда нередко случаются приступы удушья.

Диета при бронхиальной астме: продукты, питание для взрослых

Врачи ошарашены! Защита от ГРИППА и ПРОСТУДЫ! Нужно всего лишь перед сном. Диета при бронхиальной астме основной своей целью определяет исключение из рациона больного аллергенов.

Диета при бронхиальной астме, Здоровое питание

Что такое бронхиальная астма Бронхиальная астма — это хроническое заболевание дыхательных путей, при котором происходит сужение дыхательных путей вследствие раздражителей, сопровождающееся приступами удушья.

Питание при бронхиальной астме — особенности меню

Бронхиальная астма представляет собой хроническое заболевание, которое практически не поддается излечению. Чтобы оно не прогрессировало, необходимо ликвидировать аллергены, которые вызывают неблагоприятную реакцию в организме, а также бороться с инфекцией.

Рекомендуемая диета для пациентов с бронхиальной астмой

Рекомендуемая диета для пациентов с бронхиальной астмой Диета при бронхиальной астме является одной из дополнительных мер, назначаемой врачом для более продолжительной ремиссии и улучшения общего состояния пациента.

Диета при бронхиальной астме – хороший помощник в лечении болезни

Бронхиальная астма сама по себе не возникает. Этому заболеванию обязательно предшествует длительное инфекционное воздействие на человека, или постоянное действие аллергена на организм.

Диета при бронхиальной астме у детей и взрослых: меню

Какой должна быть диета при бронхиальной астме у детей и взрослых Немаловажную роль в повседневной жизни больного играет и диета при бронхиальной астме. Специалисты утверждают, что приступы астмы могут провоцировать не только внешние аллергены, но и продукты питания.

Правильное питание при астме

У органов дыхательной системы есть такое заболевание как астма. Ее приступы возникают в случае попадания через трахею в легкие инородного тела или какого-нибудь аллергена, холодного или влажного воздуха, в результате физических нагрузок, вызывая раздражения слизистой оболочки в дыхательных путях с последующей блокировкой и наступлением удушья.

Питание при бронхиальной астме: главные принципы

Одним из факторов, обуславливающих возникновение бронхиальной астмы, является аллергия. Поэтому важную роль в питании больного играет диета, направленная на исключение провоцирующих недуг факторов.

Питание при бронхиальной астме у детей, Домашняя медицина

Про питание при бронхиальной астме я писала в статье Продукты питания (как избавиться от аллергенов). А сейчас я опубликую диету, которая мне кажется наиболее подходящей (из тех, которые я смогла найти в интернете) на начальных этапах избавления от астмы у детей.

Стол при БА (бронхиальной астме): что можно есть?

Бронхиальная астма – сложное и непредсказуемое заболевание органов дыхания. Патология возникает по самым различным причинам и не зависит от возраста человека. Питание человека является основным фактором его здоровья на протяжении всей жизни.

Диета при бронхиальной астме: лечебное питание и меню при бронхиальной астме

Диета при бронхиальной астме – это дополнительная мера, назначаемая врачом для поддержания состояния ремиссии и улучшения самочувствия больного. Бронхимальная астма – это заболевание дыхательных путей, имеющее хронический характер.

MedWeb — Диетический стол № 9 при бронхиальной астме

Показания к диетическому столу № 9 при бронхиальной астме Диета № 9 при бронхиальной астме применяется при лечении пациентов с данным аллергическим заболеванием. Целью диеты № 9 при бронхиальной астме является нормализация обмена веществ, облегчение симптомов и приступов заболевания.

Диета при бронхиальной астме: меню и список продуктов

Какой диеты необходимо придерживаться при бронхиальной астме? Бронхиальная астма является хроническим заболеванием. Люди, страдающие этой болезнью, нередко предъявляют жалобы на кашель и удушье.

Лечебное питание при астме

Питайся правильно - дыши свободно Свободное дыхание при бронхиальной астме – это счастье, о котором мечтает каждый больной. Что уж говорить о пожилых людях – и так много проблем со здоровьем, а тут еще в полном смысле слова «и не выдохнешь, и не продохнешь». Механизм затрудненного дыхания очевиден.

Рейтинг@Mail.ru