Главная 24 Атеросклероз 24 Обмен холестерола

Обмен холестерола

Обмен холестерола. Транспорт липидов кровью. Нарушения липидного обмена. Атеросклероз

Тема: ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ КРОВЬЮ. НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА АТЕРОСКЛЕРОЗ

1. Биосинтез холестерола: локализация процесса, основные этапы синтеза, регуляторный фермент.

2. Основные пути использования холестерола в организме.Выведение холестерола из организма.

3. Липопротеины крови: схема строения, состав и свойства, классы липопротеинов. Взаимопревращения липопротеинов и их роль в организме.

4. Нарушения метаболизма липопротеинов. Гиперлипопротеинемии — причины возникновения, изменения биохимических показателей крови. Атеросклероз.

5. Клинико-диагностическое значение определение содержания холестерола и липо-протеинов в сыворотке крови. Расчет коэффициента атерогенности.

21.1.1. Исходным соединением для синтеза холестерола является ацетил-КоА (см. 20.2.3, рисунок 20.6). Ферменты, катализирующие реакции синтеза, содержатся в цитоплазме и эндоплазматическом ретикулуме многих клеток. Наиболее активно этот процесс происходит в печени. В организме человека в сутки синтезируется около одного грамма холестерола.

21.1.2. Биосинтез холестерола включает три основные стадии (рисунок 21.1).

Рисунок 21.1 Синтез холестерола.

На первой стадии образуется мевалоновая кислота (рисунок 21.5, а).

На второй стадии мевалоновая кислота превращается в изопентенилпирофосфат ( активный изопрен ), 6 молекул которого конденсируются в сквален (рисунок 21.5, б).

На третьей стадии сквален превращается в холестерол (рисунок 21.5, в).

Всего для синтеза 1 молекулы холестерола используется 18 молекул ацетил-КоА: для образования активного изопрена требуется 3 молекулы; в последующих реакциях конденсации участвуют 6 молекул активного изопрена ; 3 times; 6 = 18.

21.1.3. Скорость синтеза холестерола в организме регулируется по механизму отрицательной обратной связи (рисунок 21.5, пунктирная стрелка). Фермент beta;-гидрокси- beta;-метилглутарил-КоА-редуктаза катализирует лимитирующую реакцию биосинтеза холестерола. Холестерол является корепрессором синтеза данного ферментного белка, что приводит к снижению скорости катализируемой реакции. Поэтому при поступлении избытка холестерола с пищей синтез эндогенного холестерола прекращается.

Холестерол является компонентом биологических мембран, из него в организме образуются стероидные гормоны, витамин D 3 , желчные кислоты (см. 14.1.2). Избыток холестерола превращается в печени в желчные кислоты (см. 20.1.3, рисунок 20.3), а также выделяется с желчью в кишечник и выводится с калом.

21.1.4. Нормальное содержание холестерола в сыворотке крови человека составляет 3,9 6,3 ммоль/л. Транспортной формой холестерола в крови являются липопротеины (см. далее 21.4.2). Если нарушается соотношение между поступлением холестерола в организм и его выведением, то содержание холестерола в тканях и крови изменяется. Повышение концентрации холестерола в крови (гиперхолестеролемия) может приводить к развитию атеросклероза и желчно-каменной болезни.

21.2.1. Липиды нерастворимы в воде и поэтому транспортируются кровью в форме надмолекулярных комплексов липопротеинов. Гидрофобное ядро липопротеинов содержит неполярные липиды (ТАГ, эфиры холестерола), оболочка состоит из амфифильных липидов (фосфолипиды, холестерол) и белков-апопротеинов (см. 15.2.2). Липопротеины различаются по химическому составу, свойствам и функциям. Основными классами липопротеинов являются: 1) хиломикроны, 2) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), 3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), 4) липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

21.2.2. Особенности обмена и биологическая роль различных классов липопротеинов представлены на рисунке 21.2.

Рисунок 21.2. Обмен липопротеинов. ЛПВП — липопротеин высокой плотности; ЛПНП — липопротеин низкой плотности; ЛПОНП — липопротеин очень низкой плотности; ХМ — хиломикрон; ТГ — триацилглицерол; ХС -холестерол; ЭХС — эфир холестерола; ЛПЛ-аза — липопротеинлипаза; ЛХАТ — лецитин: холестерол-ацилтрансфераза.

Хиломикроны (см. также 15.2.2) образуются в стенке кишечника, содержат до 80% ТАГ пищевого происхождения, которые транспортируются кровью в периферические ткани. В кровеносных капиллярах ТАГ подвергаются гидролизу липопротеинлипазой; образующиеся жирные кислоты поступают в ткани, а остатки хиломикронов поглощаются клетками печени (рисунок 16.10, пунктирная линия).

ЛПОНП — образуются в печени, являются транспортной формой эндогенных ТАГ. Как и хиломикроны, являются субстратами липопротеинлипазы эндотелия капилляров. После гидролиза ТАГ, ЛПОНП превращаются в ЛПНП.

ЛПНП — образуются в крови из ЛПОНП под действием липопротеинлипазы. Богаты холестеролом, транспортируют его во внепечёночные ткани. В результате взаимодействия ЛПНП с рецепторами на поверхности мембран холестерол из ЛПНП проникает внутрь клеток, где участвует в образовании клеточных структур и реакциях биосинтеза веществ (см.14.4.1).

ЛПВП образуются в печени, первоначально состоят преимущественно из белков и фосфолипидов и имеют форму дисков. При помощи фермента ЛХАТ липопротеины этого класса извлекают избыток холестерола из внепечёночных клеток и в форме эфиров доставляют его в печень.

Увеличение содержания в крови ЛПНП и ЛПОНП и уменьшение содержания ЛПВП способствует развитию атеросклероза. Следовательно, ЛПОНП и ЛПНП атерогенные липопротеины, ЛПВП антиатерогенные липопротеины.

Нарушения обмена холестерола

21.3.1. Если нарушается соотношение между поступлением холестерола в организм и его выведением, то содержание холестерола в тканях и крови изменяется. Повышение концентрации холестерола в крови (гиперхолестеролемия) может приводить к развитию атеросклероза и желчно-каменной болезни.

21.3.2. Атеросклероз относится к широко распространенным заболеваниям, которые связывают с развитием в организме гиперлипопротеинемии и сопровождающей ее гиперхолестеролемии. Установлено, что при атеросклерозе в плазме крови повышается содержание фракции ЛПНП, а чаще всего и фракции ЛПОНП, которые относят к атерогенным фракциям, в то время как снижается содержание липопротеинов высокой плотности, которые рассматриваются как антиатерогенные.

Как было отмечено, фракция ЛПНП транспортирует холестерол, синтезированный в печени или клетках кишечного эпителия, в периферические ткани, а фракция ЛПВП осуществляет так называемый обратный транспорт, т. е. удаляет из них холестерол. Как известно, атеросклероз характеризуется отложением холестерола в стенках сосудов, на месте которых со временем образуются утолщения атеросклеротические бляшки, вокруг которых развивается соединительная ткань (склероз), откладываются соли кальция. Сосуды становятся жесткими, теряют эластичность, ухудшается кровоснабжение тканей, а на месте бляшек могут возникать тромбы.

Антиатерогенная фракция плазмы крови ЛПВП способна извлекать холестерол из клеточных мембран и фракции ЛПНП за счет двухстороннего обмена и осуществлять их обратный транспорт от периферических тканей в печень, где холестерол окисляется в желчные кислоты.

В клинической практике используется расчёт отношения всех атерогенных липопротеинов к антиатерогенным. Отражением этого является коэффициент атерогенности (КА). Отсюда и формула коэффициента:

Обмен холестерола

,

где общий ХС — это весь холестерол, содержащийся в плазме крови, во всех липопротеинах, а ХСЛПВП — это холестерол, входящий в состав антиатерогенных липопротеинов, т.е. «хороший ХС». А разница между общим ХС и «хорошим ХС» и есть весь «плохой ХС». Чем выше значения коэффициента, тем больше плохого ХС и меньше хорошего, и тем выше риск атероклероза. Этот показатель должен быть в пределах от 2 до 2,5. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4 — высокая вероятность. У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 и более. При высоких значениях коэффициента атерогенности требуется малохолестероловая диета и лечение препаратами, снижающими уровень холестерола в крови.

21.3.3. Желчнокаменная болезнь. При увеличении относительной концентрации холестерола по сравнению с концентрацией желчных кислот нарушается структура мицелл и создаются условия для перехода холестерола из мицеллярной, устойчивой в растворе формы, в жидкокристаллическую форму, которая в воде неустойчива. При прогрессировании этого процесса в дальнейшем происходит переход холестерола в твердокристаллическую форму, что и приводит к образованию холестериновых камней.

Способность желчи генерировать конкременты, в том числе и преимущественно холестероловой природы, получила название литогенности желчи (от слова lithos — камень). Литогенность желчи можно оценить с помощью биохимических методов исследования. С этой целью в желчи определяют содержание холестерола, желчных кислот (холатов), иногда также определяют содержание фосфатидилхолина. Далее рассчитывают холатно-холестериновый коэффициент, т.е. отношение концентраций желчных кислот и холестерола. У здорового человека значение холатно-холестеринового коэффициента больше 15. Если полученное значение коэффициента менее 15, желчь считается литогенной.

До настоящего времени основным методом лечения желчно-каменной болезни является хирургический. Это или тяжелая операция по удалению желчного пузыря, или же ультразвуковое дробление желчных камней в желчевыводящих путях. Однако начинает применяться и другой метод постепенное растворение камней с помощью длительного приема хенодезоксихолевой кислоты, от содержания которой в желчи в значительной мере зависит растворимость в ней холестерола. Установлено, что ежедневный прием 1 г хенодезоксихолевой кислоты в течение года может привести к растворению холестеролового камня размером с горошину. Использование хенодезоксихолевой кислоты целесообразно еще и потому, что она оказывает ингибирующее действие на ГМГ-редуктазу в гепатоцитах, снижая тем самым уровень эндогенного синтеза холестерола в организме. Снижение эндогенного синтеза холестерола приводит к уменьшению его концентрации в желчи, что ведет к уменьшению ее литогенности.

О admin

x

Check Also

Атеросклероз: причины болезни и способы лечения — Рефераты по медицине — Я ботаник

Полагаю, что найдется немного людей, которые никогда не слышали бы об атеросклерозе. Однако, лишь единицы хорошо представляют себе, что это такое. Да и эти единицы часто находятся в плену определенных мифов (например, что это болезнь только пожилых людей или что атеросклероз не может иметь обратного развития). Сейчас мы и займемся выяснением реального положения вещей.

Атеросклероз сосудов шеи — симптомы, причины и лечение

Симптомы, диагностика и лечение атеросклероза сосудов шеи Атеросклероз сосудов шеи довольно опасное заболевание, поскольку через артерии шейного отдела в мозг поступает кровь.

Атеросклероз сосудов головного мозга — лечение, симптомы, Азбука здоровья

Атеросклероз сосудов головного мозга ; лечение, симптомы, препараты Атеросклероз сосудов головного мозга ; заболевание, обусловленное формированием атеросклеротических бляшек в сосудах головного мозга и угрожаемое развитием инсульта.

Kрупнейшая афера XX века

Kрупнейшая афера XX века. Главные причины атеросклероза Миф об опасности богатой холестерином пищи привел к серьезным последствиям для здоровья человечества. Раскрыты главные причины атеросклероза.

Биохимические основы развития атеросклероза

У нас ответы:) SamZan.ru ">Министерства здравоохранения и социального развития РФ ">«Волгоградский государственный медицинский университет» ">Кафедра ">теоретической биохимии с курсом клинической биохимии ">Реферат на тему: ">« ">Биохимические основы развития атеросклероза» "> Выполнил студент 7 гр. "> 1 курса лечебного факультета "> Кондратьева Екатерина Андреевна "> Агеева Елизавета Михайловна ">Роль ЛПНП и ЛПВП в организме 4 ">Развитие атеросклероза 7 ;color:#000000">Атеросклероз #151; хроническое ;color:#000000">заболевание ;color:#000000"> ;color:#000000">артерий ;color:#000000"> эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения ;color:#000000">липидного ;color:#000000"> обмена и сопровождающееся отложением ;color:#000000">холестерина ;color:#000000"> и некоторых фракций ;color:#000000">липопротеидов ;color:#000000"> в ;color:#000000">интиме ;color:#000000"> сосудов.

Атеросклеротический кардиосклероз: симптомы, диагностика и лечение

Атеросклеротический кардиосклероз: диагностика и лечение необратимых изменений миокарда Отдаленные последствия, вызванные повреждением сердечной мышцы, могут стать причинным фактором смерти.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО АТЕРОСКЛЕРОЗА АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО АТЕРОСКЛЕРОЗА АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Облитерирующий атеросклероз Облитерирующий атеросклероз (ОА) арте� рий нижних конечностей является частным проявлением системного патологического процесса – атеросклероза, отличаясь от дру� гих его проявлений (ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия головного моз� га, хроническая ишемическая болезнь орга� нов пищеварения и др.) лишь органом�мише� нью.

Постинфарктный кардиосклероз — лечение, симптомы

Название заболевания «кардиосклероз» происходит от двух греческих слов: «kardia» - сердце и «sklerosis» - уплотнение. Данная болезнь воздействует на ткани миокарда.

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей: стадии поражения, лечение

Почему развивается и как лечится облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей Перемежающаяся хромота имеется у 2% населения. В 90% случаев ее вызывает облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Кардиосклероз симптомы, лечение, описание

При кардиосклерозе у больных под действием тех или иных причин происходит гибель волокон сердечной мышцы (миокарда), с последующим замещением их очень грубой соединительной тканью, образующей рубцы.

Лечение Облитерирующего Атеросклероза Сосудов Нижних Конечностей

Лечение Облитерирующего Атеросклероза Сосудов Нижних Конечностей Большинством людей такое понятие, как атеросклероз, воспринимается, как заболевание сердечно-сосудистой системы.

Атеросклероз сосудов головного мозга — Симптомы и лечение, Сердечно-сосудистые заболевания

В конце XX века врачи заговорили о новой эпидемии, охватившей развитые страны: речь шла об атеросклерозе. По статистике этот диагноз может быть поставлен трем из четырех мужчин и каждой третьей женщине старше 30 лет! Наиболее опасными в плане развития осложнений и риска преждевременной смерти являются атеросклероз сосудов головного мозга и атеросклероз сосудов сердца.

Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей

Методами экстракорпоральной гемокоррекции Эффективное безоперационное Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей Криоаферез. Каскадная фильтрация плазмы и др.). возможно только с помощью методов экстракорпоральной гемокоррекции ( Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей одно из самых распространенных и опасных по прогнозу Заболеваний сосудов . При Облитерирующем атеросклерозе сужение просвета сосудов вследствие формирования атеросклеротических бляшек и тромботических наслоений на стенках сосудов, а то и полная их закупорка, нарушают питание мышц и тканей нижних конечностей, что нарушает их функцию, вызывает боли и грозит трофическими язвами, развитием гангрены и ампутацией.

Атеросклероз сосудов шеи: симптомы, диагностика и лечение недуга

Атеросклероз сосудов шеи: особенности проявления и методы лечения Атеросклероз сосудов шеи Атеросклероз сосудов шеи ; серьёзное и опасное заболевание, развитие которого отражается на работе всех мозговых структур.

Атеросклероз нижних конечностей

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире стоит на первом месте и причиной этому является атеросклероз сосудов. Поскольку кровь во все органы человеческого организма поступает через кровеносные сосуды-артерии, то теоретически, при поражении артерий атеросклерозом может страдать любой орган при длительности жизни человека 150-200 лет.

Как лечить атеросклероз? Коротко о главном — Медицинский сайт

Атеросклероз может быть одной из главных причин таких серьёзных заболеваний, как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, а также не стоит забывать про инсульт головного мозга.

Что такое склероз?

Некоторые болезни, к сожалению, могут подкрадываться незаметно. Это происходит потому, что человек просто не придает значение небольшим симптомам. Именно к таким болезням можно отнести склероз.

Атеросклероз артерий нижних конечностей

Атеросклероз артерий нижних конечностей не всегда сопровождается выраженной симптоматикой. Девяносто процентов больных высказывают жалобы неспецифического характера или не имеют их вовсе.

Атеросклеротический кардиосклероз: причины, симптомы, лечение и профилактика

Лечение и профилактика атеросклеротического кардиосклероза Атеросклеротический кардиосклероз развивается, как правило, из-за поражения коронарных артерий. Существует мнение, что такого диагноза, по сути, не существует вообще, а болезнь приписывалась всем пациентам после 55-60 лет, которые жаловались на неопределённые боли со стороны сердца.

МСЭ и инвалидность при тромбооблитерирующих болезнях артерий — Медико-социальная экспертиза при некоторых заболеваниях — Каталог статей — Медико-социальная экспертиза

Войти через uID Медико-социальная экспертиза и инвалидность при облитерирующем эндартериите ТРОМБОБЛИТЕРИРУЮЩИЕ БОЛЕЗНИ АРТЕРИЙ КОНЕЧНОСТЕЙ Клиническая форма болезни. Облитерирующий эндартериит.

Холестериновые бляшки в сосудах

Понятие артериосклеротические бляшки неразрывно связано с таким заболеванием как атеросклероз, которое характеризуется изменением состояния стенок сосудов, их сужением, что в результате приводит к нарушению кровотока.

Ангиосклероз сетчатки: что это такое, лечение гипертонического ангиосклероза

Что такое ангиосклероз сетчатки, насколько он опасен, и можно ли от него избавиться? Эти вопросы волнуют многих гипертоников, так как данный диагноз они часто слышат от окулиста.

Книга Атеросклероз читать онлайн бесплатно, автор Д

I. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА, АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Атеросклероз и его самые частые и тяжелые проявления – сердечные и мозговые – свойственны в наибольшей мере старшим возрастным группам населения.

Атеросклероз: народное лечение атеросклероза

Атеросклероз ; это процесс образования бляшек, состоящих из жира и холестерина. Бляшки возникают на внутренней стенке артерий, и артерии становятся твердыми. Так как просвет артерии становится все уже, через нее проходит меньше крови и ткани тела получают меньше кислорода и питательных веществ.

Рейтинг@Mail.ru