Главная 24 Атеросклероз 24 Обмен холестерола

Обмен холестерола

Обмен холестерола. Транспорт липидов кровью. Нарушения липидного обмена. Атеросклероз

Тема: ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ КРОВЬЮ. НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА АТЕРОСКЛЕРОЗ

1. Биосинтез холестерола: локализация процесса, основные этапы синтеза, регуляторный фермент.

2. Основные пути использования холестерола в организме.Выведение холестерола из организма.

3. Липопротеины крови: схема строения, состав и свойства, классы липопротеинов. Взаимопревращения липопротеинов и их роль в организме.

4. Нарушения метаболизма липопротеинов. Гиперлипопротеинемии — причины возникновения, изменения биохимических показателей крови. Атеросклероз.

5. Клинико-диагностическое значение определение содержания холестерола и липо-протеинов в сыворотке крови. Расчет коэффициента атерогенности.

21.1.1. Исходным соединением для синтеза холестерола является ацетил-КоА (см. 20.2.3, рисунок 20.6). Ферменты, катализирующие реакции синтеза, содержатся в цитоплазме и эндоплазматическом ретикулуме многих клеток. Наиболее активно этот процесс происходит в печени. В организме человека в сутки синтезируется около одного грамма холестерола.

21.1.2. Биосинтез холестерола включает три основные стадии (рисунок 21.1).

Рисунок 21.1 Синтез холестерола.

На первой стадии образуется мевалоновая кислота (рисунок 21.5, а).

На второй стадии мевалоновая кислота превращается в изопентенилпирофосфат ( активный изопрен ), 6 молекул которого конденсируются в сквален (рисунок 21.5, б).

На третьей стадии сквален превращается в холестерол (рисунок 21.5, в).

Всего для синтеза 1 молекулы холестерола используется 18 молекул ацетил-КоА: для образования активного изопрена требуется 3 молекулы; в последующих реакциях конденсации участвуют 6 молекул активного изопрена ; 3 times; 6 = 18.

21.1.3. Скорость синтеза холестерола в организме регулируется по механизму отрицательной обратной связи (рисунок 21.5, пунктирная стрелка). Фермент beta;-гидрокси- beta;-метилглутарил-КоА-редуктаза катализирует лимитирующую реакцию биосинтеза холестерола. Холестерол является корепрессором синтеза данного ферментного белка, что приводит к снижению скорости катализируемой реакции. Поэтому при поступлении избытка холестерола с пищей синтез эндогенного холестерола прекращается.

Холестерол является компонентом биологических мембран, из него в организме образуются стероидные гормоны, витамин D 3 , желчные кислоты (см. 14.1.2). Избыток холестерола превращается в печени в желчные кислоты (см. 20.1.3, рисунок 20.3), а также выделяется с желчью в кишечник и выводится с калом.

21.1.4. Нормальное содержание холестерола в сыворотке крови человека составляет 3,9 6,3 ммоль/л. Транспортной формой холестерола в крови являются липопротеины (см. далее 21.4.2). Если нарушается соотношение между поступлением холестерола в организм и его выведением, то содержание холестерола в тканях и крови изменяется. Повышение концентрации холестерола в крови (гиперхолестеролемия) может приводить к развитию атеросклероза и желчно-каменной болезни.

21.2.1. Липиды нерастворимы в воде и поэтому транспортируются кровью в форме надмолекулярных комплексов липопротеинов. Гидрофобное ядро липопротеинов содержит неполярные липиды (ТАГ, эфиры холестерола), оболочка состоит из амфифильных липидов (фосфолипиды, холестерол) и белков-апопротеинов (см. 15.2.2). Липопротеины различаются по химическому составу, свойствам и функциям. Основными классами липопротеинов являются: 1) хиломикроны, 2) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), 3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), 4) липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

21.2.2. Особенности обмена и биологическая роль различных классов липопротеинов представлены на рисунке 21.2.

Рисунок 21.2. Обмен липопротеинов. ЛПВП — липопротеин высокой плотности; ЛПНП — липопротеин низкой плотности; ЛПОНП — липопротеин очень низкой плотности; ХМ — хиломикрон; ТГ — триацилглицерол; ХС -холестерол; ЭХС — эфир холестерола; ЛПЛ-аза — липопротеинлипаза; ЛХАТ — лецитин: холестерол-ацилтрансфераза.

Хиломикроны (см. также 15.2.2) образуются в стенке кишечника, содержат до 80% ТАГ пищевого происхождения, которые транспортируются кровью в периферические ткани. В кровеносных капиллярах ТАГ подвергаются гидролизу липопротеинлипазой; образующиеся жирные кислоты поступают в ткани, а остатки хиломикронов поглощаются клетками печени (рисунок 16.10, пунктирная линия).

ЛПОНП — образуются в печени, являются транспортной формой эндогенных ТАГ. Как и хиломикроны, являются субстратами липопротеинлипазы эндотелия капилляров. После гидролиза ТАГ, ЛПОНП превращаются в ЛПНП.

ЛПНП — образуются в крови из ЛПОНП под действием липопротеинлипазы. Богаты холестеролом, транспортируют его во внепечёночные ткани. В результате взаимодействия ЛПНП с рецепторами на поверхности мембран холестерол из ЛПНП проникает внутрь клеток, где участвует в образовании клеточных структур и реакциях биосинтеза веществ (см.14.4.1).

ЛПВП образуются в печени, первоначально состоят преимущественно из белков и фосфолипидов и имеют форму дисков. При помощи фермента ЛХАТ липопротеины этого класса извлекают избыток холестерола из внепечёночных клеток и в форме эфиров доставляют его в печень.

Увеличение содержания в крови ЛПНП и ЛПОНП и уменьшение содержания ЛПВП способствует развитию атеросклероза. Следовательно, ЛПОНП и ЛПНП атерогенные липопротеины, ЛПВП антиатерогенные липопротеины.

Нарушения обмена холестерола

21.3.1. Если нарушается соотношение между поступлением холестерола в организм и его выведением, то содержание холестерола в тканях и крови изменяется. Повышение концентрации холестерола в крови (гиперхолестеролемия) может приводить к развитию атеросклероза и желчно-каменной болезни.

21.3.2. Атеросклероз относится к широко распространенным заболеваниям, которые связывают с развитием в организме гиперлипопротеинемии и сопровождающей ее гиперхолестеролемии. Установлено, что при атеросклерозе в плазме крови повышается содержание фракции ЛПНП, а чаще всего и фракции ЛПОНП, которые относят к атерогенным фракциям, в то время как снижается содержание липопротеинов высокой плотности, которые рассматриваются как антиатерогенные.

Как было отмечено, фракция ЛПНП транспортирует холестерол, синтезированный в печени или клетках кишечного эпителия, в периферические ткани, а фракция ЛПВП осуществляет так называемый обратный транспорт, т. е. удаляет из них холестерол. Как известно, атеросклероз характеризуется отложением холестерола в стенках сосудов, на месте которых со временем образуются утолщения атеросклеротические бляшки, вокруг которых развивается соединительная ткань (склероз), откладываются соли кальция. Сосуды становятся жесткими, теряют эластичность, ухудшается кровоснабжение тканей, а на месте бляшек могут возникать тромбы.

Антиатерогенная фракция плазмы крови ЛПВП способна извлекать холестерол из клеточных мембран и фракции ЛПНП за счет двухстороннего обмена и осуществлять их обратный транспорт от периферических тканей в печень, где холестерол окисляется в желчные кислоты.

В клинической практике используется расчёт отношения всех атерогенных липопротеинов к антиатерогенным. Отражением этого является коэффициент атерогенности (КА). Отсюда и формула коэффициента:

Обмен холестерола

,

где общий ХС — это весь холестерол, содержащийся в плазме крови, во всех липопротеинах, а ХСЛПВП — это холестерол, входящий в состав антиатерогенных липопротеинов, т.е. «хороший ХС». А разница между общим ХС и «хорошим ХС» и есть весь «плохой ХС». Чем выше значения коэффициента, тем больше плохого ХС и меньше хорошего, и тем выше риск атероклероза. Этот показатель должен быть в пределах от 2 до 2,5. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4 — высокая вероятность. У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 и более. При высоких значениях коэффициента атерогенности требуется малохолестероловая диета и лечение препаратами, снижающими уровень холестерола в крови.

21.3.3. Желчнокаменная болезнь. При увеличении относительной концентрации холестерола по сравнению с концентрацией желчных кислот нарушается структура мицелл и создаются условия для перехода холестерола из мицеллярной, устойчивой в растворе формы, в жидкокристаллическую форму, которая в воде неустойчива. При прогрессировании этого процесса в дальнейшем происходит переход холестерола в твердокристаллическую форму, что и приводит к образованию холестериновых камней.

Способность желчи генерировать конкременты, в том числе и преимущественно холестероловой природы, получила название литогенности желчи (от слова lithos — камень). Литогенность желчи можно оценить с помощью биохимических методов исследования. С этой целью в желчи определяют содержание холестерола, желчных кислот (холатов), иногда также определяют содержание фосфатидилхолина. Далее рассчитывают холатно-холестериновый коэффициент, т.е. отношение концентраций желчных кислот и холестерола. У здорового человека значение холатно-холестеринового коэффициента больше 15. Если полученное значение коэффициента менее 15, желчь считается литогенной.

До настоящего времени основным методом лечения желчно-каменной болезни является хирургический. Это или тяжелая операция по удалению желчного пузыря, или же ультразвуковое дробление желчных камней в желчевыводящих путях. Однако начинает применяться и другой метод постепенное растворение камней с помощью длительного приема хенодезоксихолевой кислоты, от содержания которой в желчи в значительной мере зависит растворимость в ней холестерола. Установлено, что ежедневный прием 1 г хенодезоксихолевой кислоты в течение года может привести к растворению холестеролового камня размером с горошину. Использование хенодезоксихолевой кислоты целесообразно еще и потому, что она оказывает ингибирующее действие на ГМГ-редуктазу в гепатоцитах, снижая тем самым уровень эндогенного синтеза холестерола в организме. Снижение эндогенного синтеза холестерола приводит к уменьшению его концентрации в желчи, что ведет к уменьшению ее литогенности.

О admin

x

Check Also

Лечение и профилактика атеросклероза

Ввиду того, что атеросклероз является ведущей причиной возникновения таких тяжелых заболеваний как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт головного мозга и пр. профилактике и лечению атеросклероза нужно уделить должное внимание.

Как бороться с атеросклерозом? В группе риска

Острая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения, инфаркты, инсульты не щадят сегодня ни пожилых, ни молодых. Подобные диагнозы значатся у нас в 58 процентах справок, констатирующих смерть.

Препараты для сосудов головного мозга: список эффективных лекарств

Лекарства для сосудов головного мозга: какие выбрать Сосуды в человеческом организме играют важную роль. Они способствуют циркуляции крови по организму, в результате чего происходит питание органов полезными веществами и кислородом.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: симптомы и лечение народными средствами

Симптомы и лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей Атеросклероз сосудов нижних конечностей опасен тем, что подкрадывается незаметно. Начало недуга практически бессимптомное.

Ангиопатия сетчатки обоих глаз: симптомы, лечение, причины и виды

Что такое ангиопатия сетчатки обоих глаз и как ее лечить Под ангиопатией в медицине понимают патологические процессы в кровеносных сосудах, происходящие по причине нарушения нервной регуляции.

Патологическая анатомия и морфогенез — Волгоградский государственный

Патологическая анатомия и морфогенез. Основным морфоло­гическим выражением атеросклероза является бляшка, сущность которой хорошо отражает название болезни: в центре - липид­но-белковый детрит - (athere), вокруг - разрастание соедини­тельной ткани - склероз.

Как проверить холестериновые бляшки в сосудах, диагностировать атеросклеротические бляшки

Как проверить сосуды на наличие холестериновых бляшек Самый безопасный способ, как проверить сосуды на наличие в них холестериновых бляшек – это пройти ультразвуковое исследование ТИМ сонной артерии.

Лечение оаснк — Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей лечение в Киеве

Уникальное лечение вен бeз боли, шрамов и общей анестезии Варикозное расширение вен Отеки и тяжесть в ногах Боли в ногах и венах Сосудистые боли Визуальное вздутие вен Воспаление расширенных вен Синий оттенок вены Закупорка вены Узелки и шарики на венах Варикозная сетка ног Позаботьтесь о здоровье Ваших вен.

Патологическая анатомия

Среди заболеваний сердечно-сосудистой системы наибольшее значение имеют: эндокардит, миокардит txt fb2 ePub html на телефон придет ссылка на файл выбранного формата Шпаргалки на телефон — незаменимая вещь при сдаче экзаменов, подготовке к контрольным работам и т.д. Благодаря нашему сервису вы получаете возможность скачать на телефон шпаргалки по патологической анатомии.

ЛЕЧЕНИЕ КАРДИОСКЛЕРОЗА СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ

Кардиосклероз - это состояние, когда мышечная ткань сердца склерозируется и замещается фиброзной рубцовой тканью. Кардиосклероз, в зависимости от своей причины, может быть двух видов - атеросклеротический и постинфарктный.

Холестерин: норма в крови у мужчин и женщин

В современном мире слово холестерин знакомо даже детям. Ведь со стремительным развитием медицины и различными заболеваниями людей все чаще можно услышать, как этот элемент влияет на здоровье.

Атеросклеротический кардиосклерозИНФО-портал о лекарствах и боолезнях

Атеросклеротический кардиосклероз – диффузное развитие соединительной рубцовой ткани в миокарде вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий. Атеросклеротический кардиосклероз проявляется прогрессирующей ИБС: приступами стенокардии, нарушениями ритма и проводимости, сердечной недостаточностью.

ИБ — ИБС атеросклеротический

ИБ - ИБС атеросклеротический кардиосклероз.doc Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет Кафедра факультетской терапии и профессиональных болезней Зав.

Лечение сосудов головного мозга, Атеросклероз: симптомы и лечение

Атеросклероз – одна из главных проблем современной медицины. Это заболевание нельзя вылечить полностью, однако есть множество способов замедлить, а иногда полностью остановить развитие патологии и вернуть пациента к полноценной здоровой жизни.

Атеросклероз: биохимия болезни и основы лечения, а также необходимые анализы крови для точной диагностики и понимания механизма развития

Разбираемся в биохимии атеросклероза: какие анализы крови необходимо сдать и в чем заключаются основы лечения? Чтобы противостоять болезни, необходимо иметь четкое представление о том, как она протекает, и какие факторы в этом задействованы.

Мультифокальный атеросклероз: что это такое, лечение

Что такое мультифокальный атеросклероз, чем он опасен и чем лечить Атеросклероз – заболевание известное, вызывающее множество споров по поводу диагностики, методов лечения и причин возникновения.

Ангиосклероз сетчатки — что это такое? Чем опасна гипертония?

Ангиосклероз сетчатки - что это такое? Чем опасна гипертония? Недуги глаз являются довольно опасными для человека, поскольку они могут спровоцировать полную утрату зрения.

Холестериновые бляшки в сосудах шеи и сердца

Именно холестериновые бляшки в сосудах чаще всего становятся причинами заболеваний сердечно-сосудистой системы. Согласно статистике, показатель смертности в России от этих болезней составляет 800 на 100 тысяч населения.

ОПИСАНИЯ МАКРОСКОПИЧЕСКИХ ЭКЗАМЕНАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ РАЗНЫХ ФАКУЛЬТЕТОВ

ОПИСАНИЯ МАКРОСКОПИЧЕСКИХ ЭКЗАМЕНАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ РАЗНЫХ ФАКУЛЬТЕТОВ МАКРОПРЕПАРАТ №1ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ В препарате видны разрезы печени. Печень малых размеров, так как это печень ребенка.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей (ног): симптомы, лечение и профилактика

Симптоматика, методы лечения и профилактика атеросклероза нижних конечностей Атеросклероз сосудов ног представляет собой хроническое заболевание, при развитии которого нарушается кровоток в терминальных отделах брюшной аорты.

Глава 17 БОЛЕЗНИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ — Лекции по патологической анатомии — Патологическая анатомия — Медицинская литература бесплатно, без регистации

Термин «атеросклероз» был предложен Маршаном в 1904 г. для дефиниции заболевания, при котором склероз артерий обусловлен нарушением метаболизма липидов и белков, так называемый “метаболический артериосклероз”. Атеросклероз является разновидностью артериосклероза.

Чем лечить псориаз на теле: популярные средства и препараты

Псориаз – одна из неприятных патологий, которая поражает кожу человека. Болезнь портит покровы бляшками и пустулами и принимает хроническую форму. Ее признаки проявляются на разных участках тела – спине, ягодицах, груди, ладонях и подошвах.

Народные средства от атеросклероза на начальной стадии, что поможет и

Лечение атеросклероза народными средствами - эффективные методы. Какие народные средства лечения атеросклероза действенны? Одно из самых распространенных заболеваний - атеросклероз чаще всего возникает у людей преклонного возраста, но в последнее время эта патология становится уделом молодых.

Атеросклероз брахиоцефальных артерий и сосудов: что это такое, лечение БЦА шеи

Причины возникновения атеросклероза брахиоцефальных сосудов способы лечения Для нормального функционирования системы кровообращения в мозге, отвечают три основных артерии: в области шеи и головы (сонная), позвоночная и подключичная.

Рейтинг@Mail.ru