Главная 24 Атеросклероз 24 Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов, Карпов Ю
Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов Авторы: Карпов Ю.А. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва), Сорокин Е.В. Для цитирования: Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ.

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов, Карпов Ю

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Авторы: Карпов Ю.А. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва), Сорокин Е.В.

Для цитирования: Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. №10. С. 418

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ, Москва

Следует отметить, что на развитие атеросклероза оказывают влияние и другие факторы риска, количество которых неуклонно возрастает, а значимость существенно изменяется, в зависимости от наших знаний.

Основываясь на данных эпидемиологических исследований, следовало ожидать, что снижение повышенного уровня холестерина снизит риск развития ИБС. В течение 70-80 гг. эта гипотеза тестировалась в целом ряде исследований, изучались различные холестерин-снижающие стратегии (диета, эстрогены, фибраты, никотиновая кислота, холестирамин, хирургические методы) в рамках первичной и вторичной профилактики. Эти исследования в целом подтвердили гипотезу, однако, поскольку достигнутое снижение общего холестерина было относительно небольшим (5-15%) по сравнению с плацебо, то и уменьшение риска развития ИБС оказалось умеренным.

Появление ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) с их гораздо большим липидснижающим эффектом ознаменовалось серией крупных клинических исследований по оценке влияния данного класса препаратов на развитие, течение и прогноз ИБС. Результаты пяти крупнейших исследований (табл. 1) были получены как у больных с ИБС и высоким риском осложнений, так и у здоровых лиц, а также у больных с различными факторами риска атеросклероза, но без клинических признаков ИБС. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что лечение статинами существенно уменьшает заболеваемость и смертность при ИБС у мужчин и женщин в возрасте до 75 лет: как на фоне существующей болезни, так и в ее отсутствие, но с высокой вероятностью развития.

Крайне интересными, в том числе и с точки зрения понимания атерогенеза, представляются механизмы благоприятного влияния статинов. Пока только один из них гипохолестеринемическое действие не вызывает сомнения. Однако в настоящее время имеются все основания полагать, что этот механизм не единственный (табл. 2).

Не отрицая важности других механизмов действия статинов, наибольший интерес в последнее время вызывают их возможные противовоспалительные свойства.

Новый взгляд на старую теорию атеросклероза

Воспалительная теория атеросклероза, выдвинутая еще в середине XIX века, сейчас, как никогда, привлекает внимание многочисленных исследователей. Воспалительные процессы играют существенную роль в процессе формирования как самой атеросклеротической бляшки, так и повреждения стабильной атеромы с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Все больше данных свидетельствуют о том, что воспаление является одним из краеугольных камней атерогенеза и важнейшим пусковым механизмом острых сердечно-сосудистых осложнений. Основные маркеры воспаления при атеросклерозе показаны в таблице 3. Установлено, что лабораторные признаки активной воспалительной реакции означают неблагоприятный прогноз у здоровых лиц среднего и пожилого возраста, а также при наличии сердечно-сосудистых заболеваний. Достоверная взаимосвязь между острыми сердечно-сосудистыми осложнениями и биохимическими признаками воспалительных реакций вряд ли является случайной.

Маркеры и медиаторы воспаления

Воспаление, как реакция на любое тканевое повреждение, включает системные нейроэндокринные и метаболические реакции, которые называют острофазовыми. К ним относят около 30 белков плазмы. Их уровень повышается более чем на 25% в течение 7 сут после повреждения тканей, что широко используется для лабораторной оценки тяжести воспалительной реакции. Синтез острофазовых белков регулируется различными индукторами. Интерлейкин-6, фактор ингибирования лейкемии, онкостатин М относят к основным индукторам синтеза острофазовых белков, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли к вспомогательным. Показано, что интерлейкин-6 играет главную роль в индукции синтеза печенью С-реактивного белка (СРБ).

Провоспалительные цитокины синтезируются различными клетками фибробластами, эндотелиальными и эпителиальными клетками, однако их основными источниками считаются активированные макрофаги и Т-лимфоциты. Скорости увеличения и снижения концентрации и максимальные уровни различных острофазовых белков при воспалении варьируют. Как правило, чем быстрее повышается концентрация того или иного белка, тем быстрее происходит ее последующее снижение. Например, уровень СРБ существенно повышается уже через 6-8 ч после повреждения, достигает максимума через 48 ч и затем снижается с периодом полувыведения 48 ч при том, что время полужизни самого СРБ составляет 19 ч.

Чувствительность повышения уровней острофазовых белков в плазме также различна. Максимально чувствительным признаком воспалительной реакции считают повышение в плазме уровней СРБ и сывороточного амилоида А их содержание существенно изменяется даже при обычной простуде.

Прогностическая значимость маркеров и медиаторов воспаления

В практике для оценки активности воспалительной реакции широко используют определение в плазме уровня СРБ, который относится к острофазовым белкам. Проспективные исследования свидетельствуют, что высокий уровень СРБ плазмы достоверно и независимо связан с риском развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и поражения периферических артерий как у здоровых лиц, так и при симптомах атеросклероза (табл. 4). При этом даже высокие нормальные уровни СРБ являются неблагоприятным прогностическим признаком. Следует обратить внимание на то, что при избыточной массе тела, ожирении, гиперлипидемии, а также у курильщиков уровень СРБ выше, чем в отсутствие факторов риска.

Ряд особенностей делают СРБ удобным для изучения. Белок синтезируется в печени, его уровень в плазме быстро изменяется при воспалительных процессах, не разрушается в замороженной плазме, его индивидуальные колебания в крови в течение длительного времени невелики. Наконец, в последние годы разработаны и внедрены в практику высокоточные лабораторные методы определения СРБ, позволяющие выявлять даже небольшие изменения его содержания в крови.

Данные мета-анализа 7 проспективных исследований, в которых в течение 6 лет были изучены 1053 случая нефатального инфаркта миокарда и смерти от ИБС, свидетельствуют, что у лиц с изначально высоким уровнем СРБ в плазме (0,24 мг/100 мл) суммарный риск осложнений ИБС был повышен в среднем в 1,7 раза по сравнению с лицами, чей уровень СРБ плазмы не превышал такового в общей популяции ( lt;0,10 мг/100 мл).

У лиц со стабильной и нестабильной стенокардией высокий уровень СРБ является предиктором ИМ и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. При сравнении предсказательной значимости уровня СРБ плазмы показано, что она практически не отличается от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), а информативность одновременного определения уровней СРБ, общего холестерина и ХС ЛПВП выше, чем предиктивное значение каждого из этих показателей в отдельности. Интересно, что прогностическая ценность маркеров и медиаторов воспаления в отношении осложнений атеросклероза сохраняется при нормальных или незначительно повышенных уровнях общего холестерина и нормальном уровне ХС ЛПВП.

Некоторые другие маркеры и медиаторы воспаления (количество лейкоцитов в периферической крови, интерлейкин-6, молекулы адгезии, фосфолипаза А2) также обладают предсказательным значением в отношении осложнений атеросклероза, но в меньшей степени, чем СРБ.

Предположение о связи обострения воспалительных процессов в области атеросклеротических бляшек с тяжелыми сосудистыми осложнениями приобретает все больше сторонников. Гипотеза о том, что воспаление не просто реакция на атеросклеротический процесс, а его неотъемлемая составная часть, получает многочисленные подтверждения в экспериментальных и клинических исследованиях. У СРБ обнаружено прямое стимулирующее влияние на ключевые процессы инициации атеросклеротического повреждения сосудов активацию макрофагов, выработку сосудистым эндотелием молекул клеточной адгезии. Обнаружено, что профилактический эффект ацетилсалициловой кислоты в отношении риска ИМ более значителен при высоком исходном уровне СРБ плазмы.

Что же может быть причиной хронического субклинического воспаления? На роль индукторов предлагались различные факторы окисленные липопротеины низкой плотности, инфекционные возбудители (Chlamydia pneumoniae, возбудители пародонтоза, цитомегаловирусы, Helicobacter pylori). В последнее время активно изучаются роль инсулинорезистентности и провоспалительные свойства эстрогенов. Высказаны предположения о существенном значении генетических факторов. Однако следует признать, что окончательно вопросы о причине активизации воспалительных маркеров у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами рискВоздействие антибиотиков на уровень СРБ и на риск ИБС по данным обсервационных исследований не кажется убедительным, а первые результаты одного из крупных проспективных исследований ACADEMIC не выявили предполагаемого снижения ишемических осложнений при лечении группы больных ИБС антибиотиком азитромицином.а их развития, а также о клиническом и прогностическом значении этого явления не решены.

Несмотря на неполноту знаний о природе и значении субклинического воспаления, имеются сообщения о попытках его медикаментозной коррекции и профилактики. Воздействие антибиотиков на уровень СРБ и на риск ИБС по данным обсервационных исследований не кажется убедительным, а первые результаты одного из крупных проспективных исследований ACADEMIC не выявили предполагаемого снижения ишемических осложнений при лечении группы больных ИБС антибиотиком азитромицином. Предположение о том, что в основе благоприятного прогностического действия ацетилсалициловой кислоты лежит противовоспалительный эффект, пока не получило убедительного подтверждения в клинических исследованиях, поскольку профилактический эффект больших ( противовоспалительных ) и малых ( превентивных ) доз ацетилсалициловой кислоты оказался практически одинаков.

Наиболее перспективным в настоящее время явлением можно считать существенное снижение активности всех воспалительных маркеров под воздействием ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), причем выраженность этого эффекта оказалось независимой от влияния статинов на липиды. Противовоспалительное действие, которое оказывают статины, предшествует по времени их гиполипидемическому эффекту, и, по-видимому, не связано с ним.

Показано, что у больных, перенесших ИМ, правастатин достоверно снижает уровень СРБ плазмы при лечении в течение 5 лет. В эксперименте аторвастатин приводил к достоверному снижению показателей воспаления сосудистой интимы. Согласно B.D. Horne et al., при тяжелом коронарном атеросклерозе уровень СРБ плазмы является более достоверным предиктором 3-летней выживаемости, чем липидный спектр плазмы, а назначение статинов приводит к достоверному улучшению выживаемости, причем данное улучшение зависит не от исходного уровня липидов плазмы, а от уровня СРБ.

В настоящее время можно утверждать, что воспаление играет одну из ведущих ролей в атерогенезе и патогенезе сосудистых осложнений атеросклероза. Весьма вероятно, что маркеры и медиаторы воспаления опосредуют патогенетическое значение таких факторов риска атеросклероза, как ожирение и гиперинсулинемия. Поскольку некоторые из маркеров и медиаторов воспаления (СРБ, сывороточный амилоид А) имеют самостоятельное прогностическое значение, следует рассмотреть возможность о включении их в перечень традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Помимо диагностики и прогнозирования, механизмы воспаления являются еще одной перспективной мишенью для воздействия лекарственных средств. Противовоспалительные свойства статинов один из факторов, объясняющий их гораздо более выраженное, чем ожидалось, положительное влияние на клиническое течение и прогноз атеросклеротического поражения сосудов, доказанное в проспективных исследованиях.

О admin

x

Check Also

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: медикаментозное лечение — залог успешной терапии

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: медикаментозное лечение - залог успешной терапии Одним из наиболее распространенных заболеваний кровеносных сосудов нижних конечностей является атеросклероз.

Атеросклероз сосудов: патогенез, осложнения и последствия

Атеросклероз сосудов: клиническая картина заболевания и возможные осложнения Атеросклерозом артерий называется патология сердечно-сосудистой системы, имеющая хроническое течение, которое развивается в результате биохимических нарушений.

Болезни сосудов головного мозга, верхних и нижних конечностей: симптомы, диагностика и лечение

Болезни сосудов: причины, симптомы, осмотр и диагностика Ни для кого не секрет, что все заболевания, в частности болезни сосудов, заметно помолодели. Сегодня от какой-либо патологии сердечно-сосудистой системы может страдать даже ребенок, хотя раньше недуги сердца и сосудов диагностировались преимущественно у людей старшей возрастной категории.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: лечение, симптомы и диагностика — Секреты Здоровья

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: лечение, симптомы и диагностика При атеросклеротических изменениях в стенке сосудов откладывается холестерин. Затем он прорастает соединительной тканью и формируется бляшка, которая суживает просвет артерии и препятствует кровоснабжению органа или ткани.

Единая причина атеросклероза — Медицина — Новая Теория

Комментарий теории:#1 evladi 02 окт 2012, 20:01 Ранее считалось, что причины разные и все перечисленные заболевания могут быть порознь, каждая из них имеет свою «нозологию», свой патогенез и быть одной-единственной, каждую надо лечить по-своему.

Церебральный атеросклероз сосудов головного мозга: лечение

Возникновение и лечение церебрального атеросклероза сосудов головного мозга Для церебрального атеросклероза сосудов головного мозга лечение подбирается индивидуально, в зависимости от стадии заболевания.

Мультифокальный атеросклероз — вопрос №1324

Методы лечения Эффективное лечение гангрены Шунтирование сосудов Стентирование сосудов Удаление тромбов Операции на сонных артериях Патология позвоночных артерий Пересадка кожи Ампутации Онкология Портальная гипертензия Эмболизация при миоме матки Лечение артериовенозных мальформаций Диагностика сосудов Клиническое исследование Ультразвуковая диагностика Компьютерная томография Субтракционная ангиография Коронарография Болезни сосудов и сердца Гангрена Критическая ишемия Диабетическая стопа Атеросклероз и его лечение Облитерирующий эндартериит Тромбозы и эмболии артерий Ишемическая болезнь сердца Аневризмы артерий Ишемический инсульт Информация по лечению в рамках ОМС Медицинские лицензии Приказ Министерства здравоохранения и социального развития №406 Программа гарантий бесплатной медицинской помощи Интенсивная терапия Принципы сосудистых операций Риски сосудистых операций Мы беремся за тяжелых пациентов.

Функциональные пробы в диагностике недостаточности артериального кровообращения

Функциональные пробы в диагностике недостаточности артериального кровообращения Существует целый ряд функциональных проб, которые позволяют выявить недостаточность артериального кровообращения.

Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей народные методы лечения

Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей народные методы лечения Атеросклероз сосудов нижних конечностей – лечение народными средствами Одним из самых трудноизлечимых и опасных заболеваний считается атеросклероз.

Народные средства лечения атеросклероза нижних конечностей — как вылечить атеросклероз ног

Народное лечение облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей – одна из форм атеросклероза.

Атеросклероз нижних конечностей — симптомы и лечение

Холод в ногах, занемение пальцев, утомляемость при ходьбе, частые судороги – эти признаки характеризуют нижних конечностей атеросклероз на ранней стадии. При этом отмечается бледность кожи и синюшный цвет.

Атеросклероз и сахарный диабет симптомы и осложнения

Атеросклероз и сахарный диабет симптомы и осложнения 50203 руб., скидка 75% Хирургическое лечение сахарного диабета 2-го типа Применяется при головокружениях, слабости, повышенной раздражительности.

ОБЛИТЕРИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ — Дипломные работы на заказ

ОБЛИТЕРИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Глава 1 Теоретические аспекты Облитерирующих заболеваний сосу-дов нижних конечностей. 1.1. Общие понятия об Облитерирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей… …6 1.2. Тактика ведения больных с Облитерирующими заболеваниями сосу-дов нижних конечностей Глава 2 Анализ состояния проблемы облитерирующих заболеваний в г. Валуйки.

История болезни: Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей II Б стадии; окклюзия поверхностной бедренной артерии справа, берцовой артерии слева

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей II Б стадии; окклюзия поверхностной бедренной артерии справа, берцовой артерии слева Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей II Б стадии; окклюзия поверхностной бедренной артерии справа, берцовой артерии слева Куратор студент 410группы Оренбург 2012 г. 1. Общие сведения о больном 1. фамилия, имя, отчество ФИО 3. Профессия начальник караула пожарной части 4. семейное положение женат 5. дата и час поступления в стационар -6. 04. 12 г. 11 20 часов 6. диагноз направившего учреждения Атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Основные принципы диагностики и амбулаторного лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, Кузнецов М

Основные принципы диагностики и амбулаторного лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей Для цитирования: Кузнецов М.Р., Родионов С.В., Вирганский А.О., Косых И.В. Основные принципы диагностики и амбулаторного лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей // РМЖ.

Курсовая: Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей 1. Основная часть 1.3 Клиническая картина 1.5 Дифференциальная диагностика 1.6 Тактика фельдшера на догоспитальном этапе Мною взята для подготовки курсовая работа на тему облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.

МКБ-10 Атеросклероз артерий конечностей — лечение, клиника, признаки по международной классификация болезней

Рубрика МКБ-10: I70.2 Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей Синонимы: периферическая артериальная болезнь нижних конечностей Облитерирующий атеросклероз #160;— распространенное заболевание, встречается чаще всего у пожилых мужчин, особенно #160;— у курящих.

Церебральный атеросклероз код по мкб 10: что это такое и как его лечить?

МКБ 10 церебральный атеросклероз: что это означает и как лечить заболевание? Стабилизирует уровень сахара надолго Восстанавливает выработку инсулина поджелудочной железой Узнать больше.

Облитерирующий атеросклероз сосудов и артерий нижних конечностей – лечение, операция

Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей это заболевание, характеризующееся формированием атеросклеротических бляшек в артериях нижних конечностей, сужением просвета сосудов, нарушением кровообращения и ишемии (кислородным голоданием) конечностей при нагрузке, а затем и в покое.

Профилактика и лечение атеросклероза, атеросклероз сосудов нижних конечностей, Болезни сердца

Профилактика и лечение атеросклероза, атеросклероз сосудов нижних конечностей Лечение атеросклероза представляет из себя очень непростую задачу. Подойти к терапии заболевания необходимо комплексно.

Лечебная гимнастика при атеросклерозе сосудов нижних конечностей

Атеросклероз сосудов нижних конечностей и лечебная гимнастика Атеросклероз ; это заболевание кровеносных сосудов, при котором кровообращение и обмен веществ ухудшается. Виновником этого недуга является склеротический процесс, которые приводит к сужению сечения сосуда, таким образом кровь движется хуже, что приводит к болезни нижних конечностей.

Ангиопатия сетчатки глаза: виды, симптомы, лечение и профилактика

Ангиопатия – стойкое нарушение сосудистой системы глаза. Патология характеризуется изменениями в артериях и венах, проходящих в глазном дне. Ангиопатия не выступает в качестве самостоятельного заболевания, а относится к одному из расширенных симптомов множества хронических патологий.

История болезни атеросклероз нижних конечностей

Место жительства: Западный АО, ул. Партизанская д.47 кв. 2 Дата и час поступления в стационар: 22 апреля 1998 года в 1600 1. направившего лечебного учреждения: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей; 2. при поступлении: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, окклюзия правой наружной подвздошной артерии и левой поверхностной бедренной артерии; состояние после бедренно-подколенного шунтирования; клинический диагноз: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (III стадия), окклюзия правой наружной подвздошной артерии и левой поверхностной бедренной артерии; состояние после бедренно-подколенного шунтирования; ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз, гипертоническая болезнь, склеротическая стадия"; Операция: 14.05.1998г.

Симптомы артериосклероза, как лечить артериосклероз

Симптомы артериосклероза, как лечить артериосклероз Эта статья поможет вам узнать, что собой представляют симптомы артериосклероза у человека и как лечить артериосклероз методами современной медицины.

Рейтинг@Mail.ru