Главная 24 Атеросклероз 24 Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов, Карпов Ю
Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов Авторы: Карпов Ю.А. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва), Сорокин Е.В. Для цитирования: Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ.

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов, Карпов Ю

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Авторы: Карпов Ю.А. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва), Сорокин Е.В.

Для цитирования: Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. №10. С. 418

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ, Москва

Следует отметить, что на развитие атеросклероза оказывают влияние и другие факторы риска, количество которых неуклонно возрастает, а значимость существенно изменяется, в зависимости от наших знаний.

Основываясь на данных эпидемиологических исследований, следовало ожидать, что снижение повышенного уровня холестерина снизит риск развития ИБС. В течение 70-80 гг. эта гипотеза тестировалась в целом ряде исследований, изучались различные холестерин-снижающие стратегии (диета, эстрогены, фибраты, никотиновая кислота, холестирамин, хирургические методы) в рамках первичной и вторичной профилактики. Эти исследования в целом подтвердили гипотезу, однако, поскольку достигнутое снижение общего холестерина было относительно небольшим (5-15%) по сравнению с плацебо, то и уменьшение риска развития ИБС оказалось умеренным.

Появление ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) с их гораздо большим липидснижающим эффектом ознаменовалось серией крупных клинических исследований по оценке влияния данного класса препаратов на развитие, течение и прогноз ИБС. Результаты пяти крупнейших исследований (табл. 1) были получены как у больных с ИБС и высоким риском осложнений, так и у здоровых лиц, а также у больных с различными факторами риска атеросклероза, но без клинических признаков ИБС. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что лечение статинами существенно уменьшает заболеваемость и смертность при ИБС у мужчин и женщин в возрасте до 75 лет: как на фоне существующей болезни, так и в ее отсутствие, но с высокой вероятностью развития.

Крайне интересными, в том числе и с точки зрения понимания атерогенеза, представляются механизмы благоприятного влияния статинов. Пока только один из них гипохолестеринемическое действие не вызывает сомнения. Однако в настоящее время имеются все основания полагать, что этот механизм не единственный (табл. 2).

Не отрицая важности других механизмов действия статинов, наибольший интерес в последнее время вызывают их возможные противовоспалительные свойства.

Новый взгляд на старую теорию атеросклероза

Воспалительная теория атеросклероза, выдвинутая еще в середине XIX века, сейчас, как никогда, привлекает внимание многочисленных исследователей. Воспалительные процессы играют существенную роль в процессе формирования как самой атеросклеротической бляшки, так и повреждения стабильной атеромы с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Все больше данных свидетельствуют о том, что воспаление является одним из краеугольных камней атерогенеза и важнейшим пусковым механизмом острых сердечно-сосудистых осложнений. Основные маркеры воспаления при атеросклерозе показаны в таблице 3. Установлено, что лабораторные признаки активной воспалительной реакции означают неблагоприятный прогноз у здоровых лиц среднего и пожилого возраста, а также при наличии сердечно-сосудистых заболеваний. Достоверная взаимосвязь между острыми сердечно-сосудистыми осложнениями и биохимическими признаками воспалительных реакций вряд ли является случайной.

Маркеры и медиаторы воспаления

Воспаление, как реакция на любое тканевое повреждение, включает системные нейроэндокринные и метаболические реакции, которые называют острофазовыми. К ним относят около 30 белков плазмы. Их уровень повышается более чем на 25% в течение 7 сут после повреждения тканей, что широко используется для лабораторной оценки тяжести воспалительной реакции. Синтез острофазовых белков регулируется различными индукторами. Интерлейкин-6, фактор ингибирования лейкемии, онкостатин М относят к основным индукторам синтеза острофазовых белков, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли к вспомогательным. Показано, что интерлейкин-6 играет главную роль в индукции синтеза печенью С-реактивного белка (СРБ).

Провоспалительные цитокины синтезируются различными клетками фибробластами, эндотелиальными и эпителиальными клетками, однако их основными источниками считаются активированные макрофаги и Т-лимфоциты. Скорости увеличения и снижения концентрации и максимальные уровни различных острофазовых белков при воспалении варьируют. Как правило, чем быстрее повышается концентрация того или иного белка, тем быстрее происходит ее последующее снижение. Например, уровень СРБ существенно повышается уже через 6-8 ч после повреждения, достигает максимума через 48 ч и затем снижается с периодом полувыведения 48 ч при том, что время полужизни самого СРБ составляет 19 ч.

Чувствительность повышения уровней острофазовых белков в плазме также различна. Максимально чувствительным признаком воспалительной реакции считают повышение в плазме уровней СРБ и сывороточного амилоида А их содержание существенно изменяется даже при обычной простуде.

Прогностическая значимость маркеров и медиаторов воспаления

В практике для оценки активности воспалительной реакции широко используют определение в плазме уровня СРБ, который относится к острофазовым белкам. Проспективные исследования свидетельствуют, что высокий уровень СРБ плазмы достоверно и независимо связан с риском развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и поражения периферических артерий как у здоровых лиц, так и при симптомах атеросклероза (табл. 4). При этом даже высокие нормальные уровни СРБ являются неблагоприятным прогностическим признаком. Следует обратить внимание на то, что при избыточной массе тела, ожирении, гиперлипидемии, а также у курильщиков уровень СРБ выше, чем в отсутствие факторов риска.

Ряд особенностей делают СРБ удобным для изучения. Белок синтезируется в печени, его уровень в плазме быстро изменяется при воспалительных процессах, не разрушается в замороженной плазме, его индивидуальные колебания в крови в течение длительного времени невелики. Наконец, в последние годы разработаны и внедрены в практику высокоточные лабораторные методы определения СРБ, позволяющие выявлять даже небольшие изменения его содержания в крови.

Данные мета-анализа 7 проспективных исследований, в которых в течение 6 лет были изучены 1053 случая нефатального инфаркта миокарда и смерти от ИБС, свидетельствуют, что у лиц с изначально высоким уровнем СРБ в плазме (0,24 мг/100 мл) суммарный риск осложнений ИБС был повышен в среднем в 1,7 раза по сравнению с лицами, чей уровень СРБ плазмы не превышал такового в общей популяции ( lt;0,10 мг/100 мл).

У лиц со стабильной и нестабильной стенокардией высокий уровень СРБ является предиктором ИМ и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. При сравнении предсказательной значимости уровня СРБ плазмы показано, что она практически не отличается от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), а информативность одновременного определения уровней СРБ, общего холестерина и ХС ЛПВП выше, чем предиктивное значение каждого из этих показателей в отдельности. Интересно, что прогностическая ценность маркеров и медиаторов воспаления в отношении осложнений атеросклероза сохраняется при нормальных или незначительно повышенных уровнях общего холестерина и нормальном уровне ХС ЛПВП.

Некоторые другие маркеры и медиаторы воспаления (количество лейкоцитов в периферической крови, интерлейкин-6, молекулы адгезии, фосфолипаза А2) также обладают предсказательным значением в отношении осложнений атеросклероза, но в меньшей степени, чем СРБ.

Предположение о связи обострения воспалительных процессов в области атеросклеротических бляшек с тяжелыми сосудистыми осложнениями приобретает все больше сторонников. Гипотеза о том, что воспаление не просто реакция на атеросклеротический процесс, а его неотъемлемая составная часть, получает многочисленные подтверждения в экспериментальных и клинических исследованиях. У СРБ обнаружено прямое стимулирующее влияние на ключевые процессы инициации атеросклеротического повреждения сосудов активацию макрофагов, выработку сосудистым эндотелием молекул клеточной адгезии. Обнаружено, что профилактический эффект ацетилсалициловой кислоты в отношении риска ИМ более значителен при высоком исходном уровне СРБ плазмы.

Что же может быть причиной хронического субклинического воспаления? На роль индукторов предлагались различные факторы окисленные липопротеины низкой плотности, инфекционные возбудители (Chlamydia pneumoniae, возбудители пародонтоза, цитомегаловирусы, Helicobacter pylori). В последнее время активно изучаются роль инсулинорезистентности и провоспалительные свойства эстрогенов. Высказаны предположения о существенном значении генетических факторов. Однако следует признать, что окончательно вопросы о причине активизации воспалительных маркеров у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами рискВоздействие антибиотиков на уровень СРБ и на риск ИБС по данным обсервационных исследований не кажется убедительным, а первые результаты одного из крупных проспективных исследований ACADEMIC не выявили предполагаемого снижения ишемических осложнений при лечении группы больных ИБС антибиотиком азитромицином.а их развития, а также о клиническом и прогностическом значении этого явления не решены.

Несмотря на неполноту знаний о природе и значении субклинического воспаления, имеются сообщения о попытках его медикаментозной коррекции и профилактики. Воздействие антибиотиков на уровень СРБ и на риск ИБС по данным обсервационных исследований не кажется убедительным, а первые результаты одного из крупных проспективных исследований ACADEMIC не выявили предполагаемого снижения ишемических осложнений при лечении группы больных ИБС антибиотиком азитромицином. Предположение о том, что в основе благоприятного прогностического действия ацетилсалициловой кислоты лежит противовоспалительный эффект, пока не получило убедительного подтверждения в клинических исследованиях, поскольку профилактический эффект больших ( противовоспалительных ) и малых ( превентивных ) доз ацетилсалициловой кислоты оказался практически одинаков.

Наиболее перспективным в настоящее время явлением можно считать существенное снижение активности всех воспалительных маркеров под воздействием ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), причем выраженность этого эффекта оказалось независимой от влияния статинов на липиды. Противовоспалительное действие, которое оказывают статины, предшествует по времени их гиполипидемическому эффекту, и, по-видимому, не связано с ним.

Показано, что у больных, перенесших ИМ, правастатин достоверно снижает уровень СРБ плазмы при лечении в течение 5 лет. В эксперименте аторвастатин приводил к достоверному снижению показателей воспаления сосудистой интимы. Согласно B.D. Horne et al., при тяжелом коронарном атеросклерозе уровень СРБ плазмы является более достоверным предиктором 3-летней выживаемости, чем липидный спектр плазмы, а назначение статинов приводит к достоверному улучшению выживаемости, причем данное улучшение зависит не от исходного уровня липидов плазмы, а от уровня СРБ.

В настоящее время можно утверждать, что воспаление играет одну из ведущих ролей в атерогенезе и патогенезе сосудистых осложнений атеросклероза. Весьма вероятно, что маркеры и медиаторы воспаления опосредуют патогенетическое значение таких факторов риска атеросклероза, как ожирение и гиперинсулинемия. Поскольку некоторые из маркеров и медиаторов воспаления (СРБ, сывороточный амилоид А) имеют самостоятельное прогностическое значение, следует рассмотреть возможность о включении их в перечень традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Помимо диагностики и прогнозирования, механизмы воспаления являются еще одной перспективной мишенью для воздействия лекарственных средств. Противовоспалительные свойства статинов один из факторов, объясняющий их гораздо более выраженное, чем ожидалось, положительное влияние на клиническое течение и прогноз атеросклеротического поражения сосудов, доказанное в проспективных исследованиях.

О admin

x

Check Also

Лечение атеросклероза нижних конечностей

Атеросклерозом называют заболевание, которое протекает в хронической форме и вызвано образованием жировых бляшек или тромбов на стенках сосудов. С развитием болезни стенки сосудов теряют эластичность, сужается их просвет, что нарушает кровоток.

История болезни — облитерирующий атеросклероз нижних конечностей

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей ; история болезни Судорожные спазмы ног в ночное время, боли в икрах или бедрах (даже в спокойном состоянии), утончение кожных покровов говорят о сосудистых нарушениях.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей симптомы и лечение у взрослых и пожилых пациентов

Артерии переносят кровь от сердца к остальным частям тела. Они выстланы тонким слоем клеток, которые обеспечивают гладкость поверхности и, таким образом, не препятствуют свободному току крови, которая, как любая жидкость в замкнутом сосуде, имеет линейное течение.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей лечение препараты

Атеросклероз сосудов нижних конечностей лечение препараты Один из примеров такой патологии — окклюзия артерий нижних конечностей. Лечить её гораздо сложнее, чем профилактировать.

Re: Атеросклероз сосудов нижних конечностей, лечение

Различают нестенозирующий и стенозирующий атеросклероз, хотя по сути, это одно и то же заболевание. Просто нестенозирующий склероз – это начальный этап болезни.

Лордоз – симптомы, виды, причины и лечение лордоза, Медицина на — Добро ЕСТЬ!

Болит спина, частая усталость, тяжесть поддержания ровной осанки – все это может свидетельствовать о таком заболевании позвоночника, как – лордоз. Лордоз – положение позвоночника, при котором его изгиб обращен вперед.

Офтальмология: лечение ангиопатии сетчатки глаза

Причины, симптомы и лечение ангиопатии сетчатки глаза Значительная часть патологий в офтальмологии является результатом заболеваний, которые ни как не связаны с органами зрения.

Внешняя среда и нестенозирующий атеросклероз, WomenBox

Атеросклероз ; самое распространённое заболевание, хронического течения, поражающее стенки артерий (внутреннюю и среднюю оболочку), возникающее в результате нарушения перерабатывания (образования и превращения) жиров (холестерин, липопротеины) в организме.

Ангиосклероз сетчатки: причины и симптомы болезни

Ангиосклероз сетчатки – это заболевание, которое на сегодняшний день волнует многих людей. Развитие этого заболевания обычно будет происходить при гипертонии. Ангиосклероз сетчатки — опасное заболевание, которое развивается при гипертонии Если вы столкнулись с подобной проблемой, тогда вам обязательно необходимо обратиться к специалисту.

Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей в Новосибирске

Есть много болезней, которые приводят к инвалидности, а в худшем случае – к летальному исходу. Одну из высших позиций в этом списке занимает облитерирующий атеросклероз нижних конечностей.

Использование ультразвуковой диагностики для контроля эффективности лечения атеросклероза сосудов нижних конечностей – тема научной статьи по медицине и здравоохранению читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Использование ультразвуковой диагностики для контроля эффективности лечения атеросклероза сосудов нижних конечностей Текст научной статьи по специальности Медицина и здравоохранение Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Ивашкевич В.М., Крюк Н.В. Атеросклероз это болезнь в основном интимы.

Диагностика и тактика лечения облитерирующего атеросклероза и тромбангиита нижних конечностей с использованием показателей антиоксидантной системы крови

Доставка диссертаций из РГБ на электронную почту(от 1 часа до 2 рабочих дней) Диагностика и тактика лечения облитерирующего атеросклероза и тромбангиита нижних конечностей с использованием показателей антиоксидантной системы крови Автор: Абрамов, Юрий Геннадьевич Заглавие: Диагностика и тактика лечения облитерирующего атеросклероза и тромбангиита нижних конечностей с использованием показателей антиоксидантной системы крови Справка об оригинале: Абрамов, Юрий Геннадьевич.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: симптомы, причины, медикаментозное лечение

Атеросклероз сосудов нижних конечностей: причины возникновения, симптомы и способы лечения Атеросклероз сосудов нижних конечностей – серьезная патология, которая нуждается в срочном лечении.

Симптомы и диагностика атеросклероза сосудов нижних конечностей — Medglobus Медглобус

Диагностика атеросклероза сосудов - методы обследования Атеросклероз сосудов нижних конечностей (продолжение) Каковы симптомы и признаки атеросклероза сосудов нижних конечностей? Приблизительно половина пациентов с атеросклерозом периферических артерий не имеют никакой симптоматики.

Внешняя среда и нестенозирующий атеросклероз — health info

Атеросклероз - самое распространённое заболевание, хронического течения, поражающее стенки артерий (внутреннюю и среднюю оболочку), возникающее в результате нарушения перерабатывания (образования и превращения) жиров (холестерин, липопротеины) в организме.

Атеросклероз брахиоцефальных артерий — симптомы и лечение

Механизм развития атеросклероза брахиоцефальных артерий, методы лечения Хорошее кровоснабжение в плечевом корпусе, а также головном мозге обеспечивает крупный сосуд. Его название ; брахиоцефальный ствол.

Квантовая (лазерная) терапия при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей

Диагностика и лечение атеросклероза нижних конечностей КВАНТОВАЯ (ЛАЗЕРНАЯ) ТЕРАПИЯ ПРИ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Международная Ассоциация «Квантовая медицина» Облитерирующий Атеросклероз Сосудов Нижних Конечностей (ОАСНК) – тяжелое заболевание, причина возникновения которого заключается в формировании атеросклеротических бляшек на внутренних стенках артерий, приводящее к сужению просвета артерий вплоть до полной закупорки и нарушению кровотока во всей нижней конечности.

Нестенозирующий атеросклероз: симптомы, причины, виды и лечение

Нестенозирующий атеросклероз: симптомы, причины, виды и лечение Склероз - более распространенное хроническое болезнь артерий эластического (аорта, ее ветки) и мышечно-эластического (артерии сердца, мозга и др. ) типа, с формированием одиночных и множественных очагов липидных, основным образом холестериновых отложений - атероматозных бляшек - во внутренней оболочке артерий.

Динамические физические нагрузки в комплексной терапии облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей 14

Динамические физические нагрузки в комплексной терапии облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 44 сердечно-сосудистая хирургия СИНЯКИН Константин Игоревич ДИНАМИЧЕСКИЕ ФИЗИЧЕСКИЕ НАГРУЗКИ доктор медицинских наук, профессор В.В. Кунгурцев доктор медицинских наук, профессор Е.П.Кохан ГУ Институт хирургии имени А.В. Вишневского Защита состоится «1» июня 2009 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.03 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 Автореферат разослан «13» марта 2009 года Учёный секретарь диссертационного совета ДФН – динамические физические нагрузки ^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Хорошо известна широкая распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы, являющихся наиболее частыми причинами смертности населения.

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей: стадии, диагностика, лечение

Как лечить облитерирующий атеросклероз нижних конечностей Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей – заболевание сердечно-сосудистой системы, при котором кардинально нарушается циркуляция крови в области ног.

Диагностика, лечение, профилактика атеросклероза сосудов — Значимость сестринской педагогики в профилактике атеросклероза сосудов, основанной на личностно-ориентированном подходе к пациенту

Диагностика, лечение, профилактика атеросклероза сосудов Даниленко М.В., при проведении исследований предложил три этапа обследования пациентов с заболеванием атеросклероз сосудов для постановки уточнённого диагноза [11]: Первый этап диагностики включает в себя лабораторные исследования крови, мочи, биохимический анализ крови, с определением уровня холестерина и липопротеидов.

Нестенозирующий атеросклероз сонных артерий — Здоровье Инфо

31 Мар 2017, 05:01 Нестенозирующий атеросклероз — представляет собой процесс, во время которого возникают изменения в стенке сосуда, а не в просвете. В соответствии с современной статистикой бляшка может перекрывать сосуд наполовину.

Факосклероз глаз — что это такое?

Как правило, каждый из нас относится к своим глазам очень трепетно, хорошо понимая их важность и необходимость. Поэтому, весьма важно разбираться в симптоматике определенных офтальмологических заболеваний, которые встречаются довольно часто.

Норма холестерина в крови у женщин, мужчин и детей

Какой уровень холестерина в крови считается нормой? По уровню холестерина можно судить о состоянии липидного обмена у человека и спрогнозировать вероятность развития у него атеросклероза.

Рейтинг@Mail.ru